全球已有多款miRNA检测产品上市，覆盖前列腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、胃癌等。各家公司的技术壁垒体现在检测方法。因为miRNA很短，只有20个碱基左右，现有的主流方法都是检测50个碱基以上，需要一些特殊方法去做捕获、建库、引物设计
2024年度的诺贝尔生理学或医学奖授予美国麻省大学医学院教授维克托·安博斯（Victor Ambros）和哈佛大学医学院遗传学教授加里·鲁夫肯（Gary Ruvkun），以表彰他们“发现了miRNA（microRNA，微小核糖核酸）及其在转录后基因调控中的作用”。（详见财新网《因发现微小RNA 两位美国科学家获诺贝尔生理学或医学奖》）
miRNA由此进入公众视野。遗传信息通过转录，从DNA流到RNA，然后生产蛋白质，分化为不同的细胞。RNA包括参与编码蛋白质的信使RNA（mRNA）和非编码RNA，后者又分为miRNA和siRNA（small interfering RNA，小干扰RNA）。miRNA的长度很短，仅由21-23个核苷酸组成，通过与靶mRNA的互补配对，做基因调控，以使细胞功能适应不断变化的环境。
连续两届诺贝尔生理学或医学奖花落RNA领域，从mRNA到miRNA，体现了近年来的研发热点。近二十年来，有17万余篇miRNA研究发表，其中80%和癌症相关，也和心血管疾病、代谢疾病相关。“科研证据很多，所有的癌症当正常细胞变成癌细胞的时候，细胞里面的miRNA都会发生变化。”觅瑞执行董事、联合创始人兼首席技术官邹瑞阳说。
基于丰富的基础研究，miRNA从科研走入临床，应用在多种癌症的诊断中。美国批准了Interpace Biosciences的甲状腺结节良恶性判断产品、miR Scientific的前列腺癌检测产品上市；中国批准了骏实生物的肝癌检测、命码生物的胰腺癌检测、晋百慧生物的结直肠癌检测上市。邹瑞阳表示，觅瑞的胃癌早筛产品也已在新加坡、欧盟、日本获批，国内预计至迟明年拿证。
相较检测产品，miRNA药物则姗姗来迟，未有成药。在小核酸领域，siRNA已经成药，典型代表是诺华的长效降血脂针英克司兰钠注射液（商品名：乐可为），2021年12月在美获批，2023年8月在华获批，一次注射后，疗效可持续六个月，患者一年只需打两针，国内定价为单针9988元。（详见财新网《解药｜“一针管半年”降脂针在华获批 RNA干扰疗法何以兴起？》）
一位投资人曾告诉财新，siRNA成药快，是因为其机理成熟，特异性强。miRNA研究结果较少，缺乏临床数据，且特异性稍逊，一个miRNA可能同时影响几个不同靶基因的表达，进而影响其成药性。
邹瑞阳表示，siRNA药物是人工设计的，空间更大，而miRNA序列是天然的。在做药的时候，人为设计的序列自然跑的比天然的更快。而检测领域则不同，“做诊断的时候只能做miRNA，因为癌细胞里面，天然siRNA的量和变化是特别少的，基本没有任何疾病关联度。”
现有主流的癌症检测的多为肿瘤组织的DNA，而非miRNA。miRNA的优势在于早期癌症的血液检测。
DNA作为遗传物质，仅存在于细胞核中，且每个细胞只有一个拷贝，只有在细胞凋亡后才会释放到血液中，很快会被降解掉，所以想在血液中检测出早期肿瘤的DNA难度大。相比之下，miRNA的含量更高，一个拷贝的DNA可以生成多个拷贝的miRNA，并且miRNA在细胞的正常生长过程中就会被释放至血液，稳定存在。据财新了解，miRNA的检测成本约是同靶点DNA检测成本的三分之一。
但miRNA也存在特异性不强的问题。比如某个miRNA在多个癌症中都高表达，难以判断肿瘤来源。因此检测产品会集成多个靶点，包括通用的靶标，特异的靶标，提高癌症定位的精准度。
多款miRNA检测产品上市，各家公司的技术壁垒体现在检测方法。因为miRNA特别短，只有20个碱基左右，检测难度高。目前为止主流的测序方法和PCR方法都是检测50个碱基以上的 DNA或RNA，短的需要一些特殊方法去做捕获、建库、引物设计。邹瑞阳表示，这个底层技术好不好，会影响看到的靶点的数量，如果看不到好的靶点，企业就不会把它纳入诊断产品，检测的性能也会受影响。
未来，miRNA还可以用于代谢疾病检测，甚至消费级基因检测，但前提是必须基于充分、严格的循证证据。“在消费级，它比DNA更好用，因为DNA是一个遗传物质，除非有癌症等疾病，否则大多数细胞DNA的序列一辈子也不会发生变化，只能预测比如酒量多少这种宏观性的东西，但是miRNA日常都会发生变化，可以去监控你的身体状态，比如过度运动的肌肉损伤，就可以通过miRNA的检测看到。”邹瑞阳说。
本文转自于 财新网
